贞观元年（627年），授使持节都督泸、戎、荣三州诸军事、泸州刺史（今四川泸州）。[10]镇压铁山獠人叛乱，赏赐绢二百匹、御服玉带一条。

贞观七年（633年），拜左领军大将军。[10]第二子程处亮封东阿县公，授驸马都尉，迎娶十岁的清河公主。

贞观八年（634年），检校原州都督（今宁夏固原）。

贞观十一年（637年），检校太宗第七子李恽的蒋王府长史。

六月，唐太宗封建功臣，程知节被授为普州刺史，改封卢国公，真食七百户，子孙代代承袭。[10]不久，程咬金使持节都督幽、易、檀、平、燕、妫六州诸军事、幽州刺史。

贞观十七年（643年）二月二十八日，李世民命人画二十四功臣图于凌烟阁，皆真人大小，程知节名列其中，位于第十九名。同年，程知节转任左屯卫大将军，检校宫城北门驻军，加镇军大将军。[11]

贞观十八年（644年），李世民亲征高句丽，程咬金留守长安。

贞观二十三年（649年），李世民驾崩，程咬金自翠微宫奉敕统率飞骑军护卫皇太子李治回朝继位，并在左延明门外连续宿卫三个月。

永徽六年（655年），程咬金从左屯卫大将军迁任左卫大将军，兼检校屯营兵马。[12]

征讨贺鲁

显庆元年（656年），程知节任葱山道行军大总管讨伐西突厥，击其歌逻、处月二部落，斩首千余级。

十二月，程咬金引军至鹰娑川，遇西突厥强兵二万骑，其前军总管苏定方率五百骑驰迎冲击，西突厥大败。唐军追奔二十里，杀获一千五百多人，缴获的战马及器械，漫山遍野，不可胜计。副大总管王文度非常急妒苏定方的大功，对程咬金说：“这时虽说是获胜，但官军也有死伤，千万不要急追敌寇，应自结方阵，慢慢谨慎前行，敌则战，万全之策。”更出格的是，王文度还对人讲皇上有密旨给他自己，让程咬金及全军归他指挥，并下令军队不许深入追敌。可怜远道万里的唐军士卒终日骑行马上，严冬朔风，身被重甲缓缓而行，粮草不继，人马相继冻病而死。苏定方劝程咬金：“我们出师目的是为了歼敌，这时反而坐困自守，敌来必败，如此怯懦，何以立功！皇上以您为大将，怎么可能又密诏副手发号施令，其中肯定有诈。请下令把王文度抓起来，飞表上奏皇上弄个清楚。”但此时的程咬金却摇头不从。[13]

显庆二年，程咬金任葱山道行军大总管讨伐贺鲁。军队到达怛笃城，有胡人数千家开门出降，程知节屠城而去，贺鲁逃得远远的。回师以后程咬金被免官。不久，又被授任岐州刺史。程咬金上表求辞职，朝廷允许了。[14]当时，大军到达恒笃城，胡人来归附，王文度说：“这些人等我们离开，肯定又会反叛，不如全部杀掉，夺取其资财。”苏定方说：“这样干我们自己倒成贼了，怎能称得上是为国伐叛！”王文度不听。等到杀死胡人在分财物时，唯独苏定方一点都没有收受财物，回军以后，王文度被定为死罪，后来只是除名免职。[15]程咬金默许王文度。几千胡人被杀得干净，王文度“分其财，独定方不受”，史书虽未说明程咬金也贪财宝，但“独定方不受”，或表明程咬金自己也有嫌疑。回师以后，事情败露，王文度因矫诏当死，获特赦，被除名免职。程咬金因逗留不进及不努力追敌，减死免官。程咬金晚节不保，杀降利财。虽然不久又被朝廷起用为岐州刺史，但程咬金上表“乞骸骨”，请求辞官。

麟德二年二月七日（665年2月27日），程咬金在长安怀德里的家中去世，享年七十七岁。李治下诏追赠骠骑大将军、益州大都督，陪葬于昭陵。谥号襄公。同年十月十一日，葬于九嵕山之原。[16]